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熊裕焱/于怡课题组揭示内皮细胞中RNA结合蛋白GIGYF2在调控血管老化和功能中的作用及其调控机制
发布时间:2023-08-01      作者:    点击:[]    分享到:

血管内皮细胞(ECs)衰老在血管老化过程中起着至关重要的作用,而血管老化会促进心血管疾病的发生和发展。Grb10互作GYF蛋白2(GIGYF2)的突变与衰老相关疾病的发病机制密切相关,但其在调控血管内皮细胞衰老和功能障碍方面的作用及其调控机制仍不明确。

近日,西北体育大学生命科学与医学院熊裕焱教授团队在GIGYF2在血管内皮细胞衰老中的生物功能及其调控机制的研究中取得了新进展,研究结果以研究长文(Article)形式发表在《Redox Biology》杂志上,题名为“Aberrant hyper-expression of the RNA binding protein GIGYF2 in endothelial cells modulates vascular aging and function”。

GIGYF2与衰老相关疾病的发病机制密切相关。该研究发现GIGYF2在衰老的人ECs和老年小鼠主动脉中异常高表达;在非衰老ECs中,过表达GIGYF2会促进eNOS解偶联、细胞衰老、内皮功能障碍和mTORC1-SK61信号通路的激活,而雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)或抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine,NAC)处理可抑制这一现象;剥夺STAU1能明显缓解GIGYF2诱导的年轻ECs衰老、功能障碍和炎症;GIGYF2作为一种RNA结合蛋白(RBP)可增强STAU1 mRNA的稳定性,而且GIGYF2-STAU1信号轴通过上调LAMTOR4表达促进mTORC1转位至溶酶体,从而驱动mTORC1-S6K1通路的激活;此外,在小鼠模型中,GIGYF2flox/flox Cdh-Cre+小鼠保护老年小鼠免受衰老相关的血管内皮依赖性舒张和动脉僵硬的影响。破坏GIGYF2-STAU1-mTORC1信号级联可能是应对血管衰老和衰老相关心血管疾病的一种有前景的治疗方法。

Redox Biology为中科院一区TOP期刊,IF=11.4。Bet356体育在线育2020级博士生牛芳林和2021级硕士生李卓卓为本文的共同第一作者,西北体育大学生命科学与医学院熊裕焱教授和于怡副教授为本文的共同通讯作者。本研究受到国家自然科学基金(No. 82103589)和陕西省自然科学基金(No. 2023-JC-YB-705)等项目的支持。

文章全文链接:https://authors.elsevier.com/sd/article/S2213-2317(23)00225-2